1型原发性高草酸尿症

概述

原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria，PH）是一种罕见的遗传性疾病，由于内源性草酸过量产生，导致复发性肾结石、肾钙质沉着症，最终可能发展为肾衰竭。

该疾病根据突变基因不同分为三型：

• PH1:AGXT基因突变，约占80%，最为常见且预后最差。
• PH2:GRHPR基因突变，约占10%
• PH3:HOGA基因突变，约占10%

均为常染色体隐性遗传。

肾脏主要表现为肾结石、肾钙化症及肾功能衰竭。

CKD4期以上因肾脏排泄草酸能力显著下降，草酸可在全身沉积（皮肤、骨、眼及心脏等）引起系统性症状。

诊断：

PH的诊断常因疾病罕见性和临床表现多样而延迟或遗漏。

1、路径：临床表现提示本病，尿/血草酸及相关代谢物升高疑诊，基因检测确诊。此外，基因检测还能指导药物选择。

2、鉴别诊断：主要与其它肾石症/肾钙化症及引起草酸升高的情况鉴别（如肠源性高草酸尿、草酸摄入过多等）。

治疗：

过去几年中，PH的治疗取得了新进展，包括针对1型PH患者的RNA干扰疗法。这些新疗法显著降低了PH1患者的内源性草酸产生，对疾病管理产生了影响。

对于PH1患者，肝脏移植是唯一能够根治的方法，能够逆转高草酸尿症并防止草酸相关疾病的进一步发展。而对于PH2和PH3，目前尚无特定疗法，需要更多的研究来理解这些疾病的病理生理学并开发有效药物。

目前已知的治疗如下：

1、饮食：均衡饮食，仅需避免富含草酸的食物（如巧克力、菠菜、甜菜等）。

2、水化：成人每天3.5-4L，儿童体表面积(BSA)每平米2-3L，分布全天摄入。

3、枸橼酸：每日口服枸橼酸钾0.1-0.15g/kg。

4、VB6：在部分PH1病人可显著降低草酸水平，最大剂量5mg/kg/d。

5、透析：高危患者可在肾衰前即启动透析以减少系统性草酸沉积，推荐采用高通量（膜面积/BSA>1）+高血流量（>150-200ml/min/m2 BSA）透析，必要时甚至可每日血透联合夜间腹透，目标血浆草酸水平在无PH的肾衰透析患者参考范围内。

6、移植：推荐VB6治疗无应答及无法获得RNAi治疗的CKD4期以上PH1患者行肝肾联合移植。VB6应答纯合基因型的CKD5D期PH1患者可仅行肾移植。

7、RNA干扰（RNAi）：可显著降低PH1患者草酸，目前有Lumasiran（美国已上市）及Nedosiran（未上市）两个药物。