杜氏肌营养不良

什么是杜氏肌营养不良症？

杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，简称DMD）是一种罕见而严重的进行性肌肉萎缩疾病，是儿童遗传性罕见病中最常见的病种之一；其主要为男性患病，女性携带者大多表型正常。这种疾病是由于抗肌萎缩蛋白（Dystrophin，也称肌营养不良蛋白）或DMD基因的缺陷，造成患儿无法合成正常的抗肌萎缩蛋白，肌细胞膜失去完整骨架，从而造成肌细胞膜损伤，导致肌肉细胞进行性破坏。这一缺陷导致肌肉逐渐萎缩变弱，并最终造成运动功能的丧失。

抗肌萎缩蛋白是一种细胞骨架蛋白，能使肌纤维的强度、稳定性和功能增强。

需要注意的是，DMD基因突变导致的疾病不仅DMD一种，还包括其他三种表型：相对较轻的BMD，中间程度的IMD，以及肌肉无力症状相对较轻而心脏受累明显的心肌病。

DMD的临床表现

1、3-5岁开始发病，表现包括学路晚，步态蹒跚、不能跑步、常无故摔倒等。

2、3岁左右发病后步态、运动异常进行性加重，逐渐表现出爬楼、跑、跳和起立等行动的困难，随着病情进展，肌无力加重，出现脊柱前凸，走路时身体左右摇摆，呈“鸭步”；并逐渐出现Gower征、双侧腓肠肌假性肥大等体征。

3、4-5岁病情进入平台期后，患儿的运动能力开始倒退，多数在12岁左右丧失独立行走能力；患者一般在30岁前会因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。

4、此外，部分患者可有智力障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、孤独症、焦虑等异常表现。在女性携带者中，约10%可有轻度的临床表现，但极少数会出现类似男性患者的严重表现。

Gower 征：     

患者从仰卧位到站立，必须先翻身成俯卧位，然后两脚分开，双手先支撑于地面，继而一只手支撑到同侧小腿，并与另一只手交替移位支撑于膝部和大腿上，使躯干从深鞠躬位逐渐竖直，最后成腰部前凸的站立姿势。

DMD发病和遗传是什么？

DMD的发病率约为每3500个男孩中出现一个。与其他遗传性疾病不同，DMD是一种X连锁隐性遗传疾病，即只需一条携带有变异DMD基因的X染色体，男性即可患病。

而女性即便携带一个变异的DMD基因，也不一定会出现症状，因为她们还拥有另一条正常的X染色体。正常男性只有XY染色体组合，他们只能从母亲那里获得X染色体。因此，如果母亲是一个变异DMD基因的携带者，则每个儿子患病的风险为50%，而女儿则有50%的概率成为携带者，将这一疾病遗传给下一代。

DMD如何诊断 ？

诊断主要依赖于体格检查、血液检查、基因检查和肌肉活检。

如何治疗DMD ？

基因治疗的唯一的根治办法，但目前还处于研究阶段或临床试验阶段。及时对症支持治疗和科学的综合管理对于DMD患者生活质量的提升和寿命的延长至关重要。

康复治疗:

应首先进行多器官系统的评估，明确患儿所处的病情阶段及其他器官系统损害的程度后，制定相应的个体化治疗措施。

确诊后建议每6个月进行一次运动功能状态和日常生活活动能力的评估，同时评估患儿语言功能、学习能力以及社会活动参与度；如果患儿病情进展迅速，应增加随访评估的频率。

关节牵伸

在独走期，每周进行4～6次维持关节活动范围的康复治疗，包括对踝、膝、髋关节进行规律的牵伸，牵伸的方法包括被动牵伸、主动-助力牵伸、主动姿势性牵伸等；如果上肢关节活动度下降，也应进行相应牵伸。

运动训练

在独走期可进行规律的次极量有氧运动或活动，建议游泳和骑自行车；避免肌肉离心收缩训练和高强度抗阻力运动，避免过度活动，锻炼时需间断休息。

在不能独走期，也应当活动肢体，预防废用性肌萎缩或危重症肌病的发生。

辅助器具的使用

使用踝-足矫形器将关节维持在中立位，延缓踝关节挛缩及马蹄足畸形的发展。

使用腕/手夹板有助于将腕关节/指间关节维持在中立位。

站立困难的患儿可以使用被动及主动辅助站立装置，晚期独走期和不能独走期患儿可以使用膝-踝-足矫形器。

应为不能独走期患儿提供定制的座椅、手动/电动轮椅设备，以帮助患儿尽可能独立地完成日常生活相关的活动。

作业、言语语言治疗

当患儿存在认知、语言、学习、注意等方面的问题时，应当进行针对性的管理，特别是语言功能的训练。组织适合患者的团体活动，鼓励患者参与社会活动。

呼吸、吞咽训练

在独立行走期，每12个月进行一次肺功能检查；在不能独走期，每6个月进行一次呼吸功能的评估。若呼吸功能受损，可针对性地进行呼吸运动训练、手法或机械辅助咳痰处理。如果存在进食和吞咽障碍，可采取咀嚼肌、吞咽肌训练以及代偿性策略等干预措施。